Cannabinoider

Cannabinoider är ett flertal strukturella klasser av föreningar som är kända för sin förekomst i cannabisplantan men finns också i andra växter och produceras naturligt av människokroppen och andra däggdjur. De är mest kända för att interagera med det endocannabinoida systemet i människokroppen, som är involverade i att reglera olika fysiologiska processer som smärtkänslighet, humör, aptit och minne. De två huvudtyperna av cannabinoider är fytocannabinoider, som finns i cannabis och vissa andra växter samt endocannabinoider, som produceras naturligt av människokroppen. Forskning har också lett till utvecklingen av syntetiska cannabinoider för medicinskt bruk.

Fytocannabinoder - Kommer naturligt från plantan

I cannabisplantor har man funnit över 150 naturligt förekommande fytocannabinoider. Man hittar de främst i blommorna hos honplantor. Om man kollar riktigt nära på en honlog blomma kan man se mängder med små kristalliknande bollar med stjälk som sitter på blommans delar. Dessa strukturer heter trikomer och i dessa finns och produceras cannabinoider. Vill man läsa en botanisk beskrivning om cannabis kan man göra det här. Det finns även i andra växter men med avsevärt lägre halter. Den kombination av olika cannabinoider som en planta innehåller ger plantan det man kallar för dess cannabinioidprofil. Genom årens gång har ett intensivt arbete pågått med att förändra genetiken genom selektiv avel och på så sätt förändra cannabinoidprofilen efter önskemål och ändamål. 

Vi kommer berätta mer om de mest intressanta och välstuderade cannabinoiderna i detta avsnitt om fytocannabinoider men först måste vi få en liten förståelse för hur de bildas. Medan en cannabisplanta växer så producerar växten först en cannabinoid som heter cannabigerolsyra (CBGA), som i sin tur utvecklas vidare naturligt till andra cannabinoider än THC eller CBD som många tror. Alla cannabinoider börjar alltså som syran CBGA innan de med hjälp av specifika enzymer bildas vidare till CBDA, THCA, CBCA (A:et på slutet står för acid vilket indikerar att det ämnet är i syra-form) och CBG under den tid som plantan mognar under rätt förutsättningar. På samma sätt finns där varin-varinter som har har CBGVA som föregångare innan de omvandlas till sina respektive syror (THCVA, CBDVA, CBCVA & CBGV).


Diagrammet visar de biosyntetiska vägar som cannabinoider skapas i en planta. 

Till syrorna hör (de 8 stora)

• CBGA 
• CBGVA
• THCA 
• CBDA
• CBCA
• THCVA
• CBDVA
• CBCVA

Uppvärmda/dekarboxylerade 

• THC 
• CBD
• CBC
• CBG
• THCV
• CBDV
• CBGV
• CBCV

Mogna

• CBN
• Delta-8-THC
• CBL

Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)

Den absolut mest välkända och studerade cannabinoiden, huvudingrediens i det som ligger till grund för ett cannabisrus och känt av människan sedan långt tillbaka. Vill man läsa mer om cannabis och historia kan man göra det här. THC interagerar med både CB1- och CB2-receptorerna. Sedan 1937 har THC varit förbjuden i de flesta länder i världen och inte förrän på senare år har lagarna börjat lätta. I USA är det i skrivande stund tillåtet att använda THC för rekreationellt bruk i 24 delstater.

Cannabidiol (CBD)

Den näst vanligaste förekommande cannabinoiden. CBD har låg affinitet för CB1- och CB2-receptorerna och binder direkt till cellerna eller genom TRPV1-receptorer. Däremot så påverkar CBD hur THC samverkar med CB1- och CB2-receptorerna. Det man kan kalla entourage-effekt.  CBD har ofta blivit jämförd med den endogena cannabinoiden anandamid som primärt påverkar immunsystemet. Studier har kunnat påvisa att CBD har egenskaper som kan vara till nytta vid behandling av flera olika tillstånd som ångest, diabetes, kronisk smärta, cancer, depression, epilepsi och psykiska besvär.

Cannabinol (CBN)

CBN förekommer i väldigt mogen eller gammal cannabis och det är till följd av att när THC åldras och bryts ned av UV-strålar så bildas CBN. Det interagerar med CB1- och CB2-receptorerna, dock i mycket lägre affinitet, och forskning har visat att det har smärtstillande effekter samt att det kan hjälpa att förbättra ens sömn på ett effektivt sätt. Intressant är att CBN är den första cannabinoiden som isoleras från extrakt i slutet av 1800-talet.

Cannabigerol (CBG)

Dess föregångare är CBGA som ni kanske kunnat lista ut vid detta laget, alltså dess karboxylerade version. De flesta strains innehåller väldigt låga halter av CBG men på senare tid har det blivit populärt att odla strains med högt innehåll av CBG istället för CBD eller THC som annars är de som är mest dominerande på marknaden just nu. 

Det finns en studie från 2013 som visar på CBG:s antiinflammatoriska egenskaper som kan vara särskild hjälp för de med inflammatorisk tarmsjukdom. En annan studie visar att CBG till stor del är ansvarig för att höja appetiten. Egenskaper som kan vara till stor nytta inom sjukvården.

Man har även sett att CBG kan öka produktionen av anandamin som är en endogen cannabinoid vi pratar mer om längre ner.

Tetrahydrocannabivarin (THCV)

Detta är vad man kallar en varin-variant som är en analog till THC (dvs att den kemiska strukturen är väldigt lik men skiljer sig åt i en viss “detalj” ) där skillnaden är att THCV har en något kortare kolkedja. Upptäcktes redan 1973. Den har effekter som motverkar aptit vilket skulle göra den lämplig att använda vid behandlingar av t.ex fetma eller diabetes. Plantor med högt innehåll av THCV har man hittat främst i centralasiatiska delar och i södra afrika. Som nämnts längre upp i texten så börjar THCVA som CBGVA till skillnad från de föregående cannabinoider vi tagit upp. Likaså är det med de andra varin-varianter av cannabinoider.

Cannabichromene (CBC)

Ytterligare en cannabinoid som man hittar i mogen cannabis. Det finns flera intressanta egenskaper hos CBC som kan vara till användning mot tumörer, svampinfektioner och även depressioner. CBC affinitet för CB1-receptorn är väldigt låg, däremot binder den med andra receptorer i kroppen. TRPV1 och TRPA1, som är kopplade till smärta och temperaturuppfattning. Precis som med alla andra cannabinoider så jobbar även denna tillsammans med andra cannabinoider och skapar en entourage-effekt.

Cannabicyclol (CBL)

Man vet inte alltför mycket om CBL men det finns några intressanta saker att berätta om denna cannabinoid. Det är en extremt stabil molekyl. Forskare har nämligen hittat relativt höga halter av CBL ( även CBN) i en 2700 år gammal grav belägen i västra kina. I graven fanns ett skelett från en ~45 år gammal man tillsammans med en stor mängd cannabis där till och med löven hade kvar mycket av sin gröna färg med dessa halter av CBL och CBN. Förhållandena för att bevara detta fynd så pass bra har varit en väldigt basisk jord på ett bra djup. Eftersom CBL förekommer i så pass små koncentrationer är det svårt att extrahera tillräckligt för att studera det.

Cannabigerolsyra (CBGA)

Denna cannabinoid är själva grundstenan i byggandet av andra cannabinoider, man brukar kalla den för modern till alla andra cannabinoider. CBGA bildas med hjälp av de två enzymerna olivetolsyra och geranyl-pyrofosfat. När CBGA utsätts för specifika enzymer i kombination med värme så syntetiseras den vidare till de tre stora cannabinoidgrenarna - THCA, CBDA och CBCA - som man kan se i diagrammet ovan. Utsätts CBGA däremot för värme så bildas det istället CBG. Det är enbart en liten del av CBGA som blir till CBG då majoriteten av det blir till CBDA och THCA.

Delta-9-tetrahydrocannabinolsyra (THCA)

THCA  är den syraform av THC som finns i färsk, rå cannabis. Intressant nog är THCA i sig icke-psykoaktivt. Först när det utsätts för värme genom en process som kallas dekarboxylering omvandlas THCA till det psykoaktiva THC. Detta förklarar varför man måste värma cannabis (till exempel genom rökning eller bakning) för att uppleva de psykoaktiva effekterna.

Cannabidiolsyra (CBDA)

Denna cannabinoid produceras i trikomerna och är syraformen av CBD. Precis som med THCA så hittar man höga halter av denna cannabinoid i färsk cannabis snarare än CBD och THC vilket är ett vanligt missförstånd. CBD bildas inte förrän det utsätts för värme (eller efter lång tid) och det sker en dekarboxylering. 

Till skillnad från många cannabinoider som vi har berättat om här binder CBDA inte direkt till CB1 och CB2-receptorerna utan verkar på det endocannabinoida systemet genom att den hämmar specifika enzymer som är direkt kopplade till inflammationer. Dessa egenskaper gör den intressant för vidare forskning.

Delta-8-Tetrahydrocannabinol (Delta-8-THC)

En annan cannabinoid är Delta-8-THC. De är en isomer till THC vilket innebär att de har samma kemiska formel men olika struktur. I detta fall skiljer de sig åt med att det är en dubbelbindning på åttonde kolatomen på Delta-8-THC istället för på den nionde. Detta gör den också mycket mindre potent.

Cannabidivarin (CBDV)

Precis som med så många andra cannabinoider upptäcktes denna för över 50 år sedan (1969), trots det har forskningen kring denna och andra cannabinoider varit begränsad och hindrad i mångt och mycket framtill på senare år. CBDV produceras av cannabisplantan generellt i väldigt små halter jämfört med t.ex CBDA även om det finnns landraces med någorlunda höga halter av CBDV i Asien och Afrika. Däremot finns det förädlade varianter av industrihampa med avsevärt högre halter av CBDV.

Skillnaden mellan CBD och CBDV är att den senare är något kortare då den har två metyl-grupper färre än CBD, i övrigt likadan struktur.

Cannabigerovarin (CBGV)

En cannabinoid som är väldigt ovanlig liksom andra varin-sorter, men i nordvästra Indien och i Nepal kan man hitta plantor med relativt höga halter. Den har visat sig av forskare vara intressant i form av att kunna användas som insekticid. Som med nästan alla cannabinoider är inte denna psykoaktiv men att den skulle kunna boosta förmågan hos receptorerna CB1 och CB2 att binda till THC-molekyler.

Endocannabinoider - Produceras endogent

Endocannabinoider som är en sammansättning av orden “endo” som betyder inuti och “cannabinoid” från cannabis, upptäcktes inte förrän på 90-talet (fem år efter att man upptäckt den första cannabinoidrecptorn till följd av forskning på THC) av forskare. Det är naturliga kemikalier som vår kropp producerar och fungerar som budbärare som signalerar till cannabinoidreceptorerna (CB1 & CB2) när det är nödvändigt att justera olika fysiologiska processer. De är mycket lika de fytocannabinoider som finns i växter som hampa och cannabis, men de är ämnade för att agera internt i kroppen. Dessa ämnen är ofta producerade på begäran för att upprätthålla homeostas (homeostas är kroppens förmåga att bibehålla intern balans och stabilitet i en konstant miljö trots yttre påverkan och förändringar) i kroppen. De två mest kända endocannabinoiderna är anandamid & 2-arakidonoylglycerol (2-AG). 

Anandamid spelar en central roll i regleringen av humör, aptit, smärta och är även involverat i att ge känslan av välmående och glädje vilket gör den till en av de viktigaste endocannabinoiderna i kroppen. Studier visar att CBD-olja kan öka nivån av anandamid i kroppen genom att bromsa dess nedbrytning. Dess namn härstammar från det sanskritiska ordet "ananda", som betyder glädje eller lycka. Om det finns brist på anandamid i kroppen, kan det påverka olika aspekter av hälsa och välbefinnande. Det syntetiseras i kroppen när det behövs, och det bryts ner när dess funktion inte längre krävs. 

2-arakidonoylglycerol (2-AG) är den andra endocannabinoiden som vi känner till relativt bra. Det är en lipid (fett) som fungerar som en signalsubstans i kroppen och är precis som anandamin involverad i regleringen av flera olika fysiologiska processer. Det pågår forskning om 2-AG:s roll och dess terapeutiska potential, särskilt i samband med att hantera smärta, inflammation och andra hälsorelaterade tillstånd vilket är oerhört intressant ur ett cannabis-perspektiv. Brist på 2-AG kan också påverka olika aspekter av hälsa och välbefinnande. 


Några andra studerade endocannabinoider är 2-AGE, NADA, OEA, LPI.

Syntetiska cannabinoider - Skapas articifiellt

Dronabinol är en syntetisk version av delta-9-THC, den primära psykoaktiva komponenten i cannabis. Det används främst för att behandla illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi hos cancerpatienter och för att öka aptiten hos personer med hiv/AIDS. Dronabinol är ett läkemedel och marknadsförs under varumärkena Marinol och Syndros. Till skillnad från naturligt THC, som finns i cannabisplantan, produceras dronabinol kemiskt i laboratorier som är helt ren. 





Referenser: 

Østergaard, J. (2020). (Endo)Cannabinoids. The Creative Embassy