Vad är det endocannabinoida systemet (ECS)?
Det endocannabinoida systemet involverar flera olika typer av receptorer och celltyper som finns i människokroppen och hos alla andra däggdjur. Det spelar en central roll i att reglera många fysiologiska och biokemiska processer som påverkar vår hälsa och välbefinnande. Det endocannabinoida systemet är ett biologiskt reglerande system som finns i kroppen hos människor och andra däggdjur. Det spelar en central roll i att upprätthålla homeostas, det vill säga en stabil intern miljö som upprätthåller en god hälsa och välbefinnande, genom att reglera olika fysiologiska processer.Låt oss börja med att mer ingående förklara tre viktiga komponenter i det endocannabinoida systemet: endocannabinoider, receptorer samt enzymer.
Endocannabinoider
Anandamid upptäcktes år 1992 av två israeliska forskare, Raphael Mechoulam och Shimon Ben-Shabat, vilka var de som gjorde den första isoleringen och identifieringen av anandamid. Raphael Mechoulam hade tidigare varit en viktig figur i att isolera och identifiera THC, den psykoaktiva komponenten i cannabis. De använde en rad tekniker, inklusive kromatografi och spektroskopi, för att isolera och identifiera anandamid i hjärnvävnad. Denna endocannabinoid spelar en central roll i regleringen av humör, aptit och smärta och är även involverat i att ge känslan av välmående och glädje, vilket gör den till en av de viktigaste endocannabinoider i kroppen. Studier visar att CBD-olja kan öka nivån av anandamid i kroppen genom att bromsa dess nedbrytning. Dess namn härstammar från det sanskritiska ordet "ananda", som betyder glädje eller lycka. Om det finns brist på anandamid i kroppen kan det påverka olika aspekter av hälsa och välbefinnande. Här är några möjliga effekter av brist på anandamid:
- Smärthantering: anandamid är involverade i regleringen av smärta och kan fungera som en naturlig smärtstillare. Brist på anandamid kan resultera i ökad smärtkänslighet eller svårigheter att reglera smärta.
- Minskad reglering av stress och ångest: anandamid har kopplingar till stress- och ångestreglering. Brist på anandamid kan påverka förmågan att hantera stressiga situationer och öka risken för ångestrelaterade tillstånd.
- Inflammation: anandamid kan ha antiinflammatoriska egenskaper. Brist på anandamid kan potentiellt leda till ökad inflammatorisk respons i kroppen, vilket kan vara skadligt vid kroniska inflammatoriska tillstånd.
- Reglering av aptit och energibalans: anandamid är också involverad i regleringen av aptit och energibalans. En brist på anandamid kan påverka aptitregleringen och möjligen bidra till aptitförlust eller överätande.
- Neurologiska och psykiatriska störningar: det har föreslagits att en brist på anandamid kan vara kopplad till vissa neurologiska och psykiatriska sjukdomar, inklusive depression och ångeststörningar.
- Förstadie: anandamids syntes börjar med förstadieämnen som finns i cellmembranet. Ett av de viktigaste förstadierna är en fosfolipid som innehåller arakidonsyra, en långkedjad fettsyra.
- Enzymer: för att omvandla förstadierna till anandamid behövs specifika enzymer. Ett av dessa enzymer är N-acyltransferas, som är involverade i överföringen av en acylgrupp till förstadiet, vilket resulterar i bildandet av en förening känd som N-acyl fosfatidyletanolamin (NAPE).
- Nedbrytning av NAPE: NAPE är sedan ett substrat för ett enzym kallat fosfolipas D (PLD). PLD bryter ner NAPE och frigör anandamid.
- Verkan på cannabinoidreceptorer: När anandamid har bildats, kan det binda till cannabinoidreceptorer, främst CB1- och CB2-receptorer, som finns i kroppen. Denna bindning initierar en rad biologiska effekter, inklusive reglering av smärta, immunsystem, aptit och mycket mer.
2-arakidonoylglycerol (2-AG) är den andra endocannabinoiden som vi känner till relativt bra. Det är en lipid (fett) som fungerar som en signalsubstans i kroppen och är precis som anandamin involverad i regleringen av flera olika fysiologiska processer. Det pågår forskning om 2-AG:s roll och dess terapeutiska potential, särskilt i samband med att hantera smärta, inflammation och andra hälsorelaterade tillstånd, vilket är oerhört intressant ur ett cannabis-perspektiv. Brist på 2-AG kan också påverka olika aspekter av hälsa och välbefinnande. Här är några möjliga effekter av brist på 2-AG:
- Smärthantering: 2-AG är involverad i regleringen av smärta och kan fungera som en naturlig smärtstillare. En brist på 2-AG kan resultera i ökad smärta eller svårigheter att reglera smärta.
- Inflammation: 2-AG har antiinflammatoriska egenskaper. Brist på 2-AG kan leda till ökad inflammatorisk respons i kroppen, vilket kan vara problematiskt vid kroniska inflammatoriska tillstånd.
- Immunfunktion: 2-AG spelar en roll i regleringen av immunsystemet och inflammation. Brist på 2-AG kan påverka immunsystemets förmåga att bekämpa infektioner och reagera på skador.
- Möjliga kopplingar till neurologiska och psykiatriska tillstånd: forskning pågår om eventuella samband mellan bristen på 2-AG och vissa neurologiska och psykiatriska störningar, inklusive epilepsi, depression och ångest.
Skapandet av 2-AG involverar flera steg och enzymer. Här är en förenklad översikt över hur 2-AG bildas:
- Förstadie: 2-AG skapas från förstadieämnen som finns i cellmembranen. Ett viktigt förstadium är en lipidergisk förening som innehåller arakidonsyra, en långkedjad fettsyra.
- Enzymer: enzymet som är central i bildandet av 2-AG är sn-1-diacylglycerol lipas (DAGL), som klyver en specifik diacylglycerol (DAG)-molekyl, frigör 2-AG.
- Åtgärd på cannabinoidreceptorer: när 2-AG har bildats, kan det binda cannabinoidreceptorer, särskilt CB1- och CB2-receptorer, som finns i kroppen. Denna bindning initierar en rad biologiska effekter, inklusive reglering av smärta, immunsystem, nervsystem och andra fysiologiska processer.
Receptorer
Cannabinoidreceptorer upptäcktes på 1980-talet genom forskning som fokuserade på att förstå hur THC (delta-9-tetrahydrocannabinol), den aktiva föreningen i cannabis, påverkar kroppen. Upptäckten av den första cannabinoidreceptorn (CB1-receptorn) skedde år 1988 när forskarna Allyn Howlett och William Devane vid Saint Louis University. De använde radiomärkta cannabinoider för att identifiera och kartlägga dessa receptorer i hjärnan och i centrala nervsystemet. CB1-receptorn visade sig vara särskilt rikligt förekommande i hjärnan och nervsystemet. År 1993 gjordes upptäckten av CB2-receptorer av forskarna Miles Herkenham och Aidan Howlett, känd som CB2-recptorn. Denna receptor fanns huvudsakligen i immunsystemet och perifera vävnader. Upptäckten av CB2-receptorer gav en mer komplett bild av det endocannabinoida systemet och dess roll i reglering av immunfunktion.Dessa upptäckter var avgörande för att förstå hur cannabisföreningar som THC interagerar med kroppen. Cannabinoidreceptorer spelar en central roll i att tolka och svara på signaler från endocannabinoidsystemet och de är involverade i att reglera en mängd olika biologiska processer, inklusive smärthantering, aptitreglering, humör och immunfunktion. Denna forskning har öppnat upp nya möjligheter för medicinsk forskning och utveckling av läkemedel som målriktar sig mot cannabinoidreceptorer. Receptorerna i sig är specialiserade proteiner som finns på cellernas yta och inuti vissa celler i kroppen. Det finns två huvudtyper, vad vi känner till, av receptorer i ECS: CB1 och CB2. CB1-receptorer är en viktig komponent i regleringen av det endocannabinoida systemet och spelar en central roll i att upprätthålla homeostas och reglera olika biologiska processer medan CB2-receptorer är viktiga för immunsystemets reglering och kan spela en roll i att minska inflammation och stödja hälsa. Deras aktivering är en del av kroppens försvarssystem mot skador och sjukdomar. Receptorerna är som lås på cellerna som endocannabinoider och fytocannabinoider kan ansluta till. När en cannabinoid binder sig till en receptor, initieras en biokemisk signalväg som styr en rad fysiologiska processer.
Några viktiga punkter om CB1-receptorer:
- Lokalisering: CB1-receptorer är mestadels förekommande i centrala nervsystemet (hjärnan och ryggmärgen) men de finns också i mindre utsträckning i andra delar av kroppen, inklusive perifera vävnader och organ.
- Funktion: CB1-receptorer är ansvariga för att reglera en mängd fysiologiska och psykologiska funktioner. När de aktiveras av endocannabinoider som anandamid eller externa cannabinoider som THC (tetrahydrocannabinol från cannabis), kan de påverka saker som smärthantering, aptitreglering, kognition, humör, minne och sömn.
- Psykoaktiva effekter: aktivering av CB1-receptorer i hjärnan kan leda till psykoaktiva effekter, inklusive eufori och förändrad medvetenhet. Det är därför cannabinoider som THC från cannabis kan ge upphov till psykoaktivitet genom att verka på CB1-receptorer.
- Reglering: CB1-receptorer är noga reglerade för att undvika överdriven aktivering. De finns främst på synaptiska nervterminaler, där de fungerar som en del av återkopplingssystemet för att reglera frisättningen av signalsubstanser som glutamat och gamma-aminosmörsyra (GABA).
- Terapeutisk potential: forskning pågår om användningen av CB1-receptorinriktade läkemedel för att behandla olika medicinska tillstånd, inklusive smärta, aptitförlust, illamående, ångest och andra neurologiska och psykiatriska sjukdomar.
- Lokalisering: CB2-receptorer är huvudsakligen lokaliserade i immunsystemets celler och i olika perifera vävnader, såsom mjälte, tonsiller och andra organ. De finns i mindre utsträckning i hjärnan, särskilt i mikroglia, en typ av immunceller i hjärnan.
- Funktion: CB2-receptorer är främst involverade i att reglera immunsystemets funktion. När de aktiveras av endocannabinoider eller andra ämnen, kan de påverka immunsystemets svar på inflammation och skada. CB2-receptorer är också kopplade till processer som smärthantering och cellöverlevnad.
- Antiinflammatorisk effekt: aktivering av CB2-receptorer har en tendens att ha en antiinflammatorisk effekt. Därför kan de vara måltavlor för terapeutiska strategier som syftar till att minska inflammation och lindra smärta vid olika inflammatoriska sjukdomar.
- Skydd mot neuroinflammation: CB2-receptorer i mikroglia i hjärnan kan spela en roll i att minska neuroinflammation, vilket är kopplat till neurologiska sjukdomar som Alzheimers sjukdom och multipel skleros. Aktivering av CB2-receptorer kan bidra till att skydda nervceller och bromsa sjukdomsprogression.
- Terapeutisk potential: forskning undersöker användningen av läkemedel som riktar sig mot CB2-receptorer för att behandla inflammatoriska och neurologiska sjukdomar samt andra hälsorelaterade tillstånd.
Enzymer
Enzymerna som är involverade i det endocannabinoida systemet, närmare bestämt de två huvudsakliga enzymerna som bryter ned endocannabinoider när det har fyllt sin funktion, kallas för "fettsyraamidhydrolas" (FAAH) och "monoacylglycerollipas" (MAGL). Upptäckten av dessa enzym utfördes av olika forskare vid olika tillfällen. FAAH upptäcktes först av forskare Dale Deutsch och Benjamin Cravatt i mitten av 1990-talet. De isolerade och karakteriserade detta enzym, som är ansvarigt för nedbrytningen av det endocannabinoida ämnet anandamid. MAGL upptäcktes senare, och det utfördes oberoende av två forskargrupper. Ett team ledd av Benjamin Cravatt (samma forskare som upptäckte FAAH) rapporterade upptäckten av MAGL år 2006. Samtidigt, under liknande tidslinjer, upptäckte ett annat forskarlag lett av Daniele Piomelli, MAGL-enzymet. Dessa upptäckter var viktiga för att förstå funktionen och regleringen av det endocannabinoida systemet i kroppen och har haft stor betydelse för forskning inom detta område.Fettsyraamidhydrolas (FAAH) är ett viktigt enzym som spelar en central roll i nedbrytningen av endocannabinoider. FAAH är involverat i regleringen av en mängd biologiska processer, inklusive smärthantering, immunsystemets funktion och andra viktiga fysiologiska funktioner. Allting hänger ihop väldigt väl som ni säkert förstått vid det här laget. Forskning om FAAH och dess påverkan på endocannabinoider är fortfarande aktiv och kan ha betydande konsekvenser för medicinsk vetenskap och terapi. Här är några viktiga aspekter om FAAH:
- Funktion: FAAH ansvarar för nedbrytningen av endocannabinoider, särskilt anandamid, som vi känner igen från tidigare i detta inlägg. Genom att klyva anandamid bryter FAAH ner ämnet till dess beståndsdelar, inklusive fettsyror och etanolamin. Denna nedbrytning är avgörande för att upprätthålla homeostas i kroppen och för att förhindra överdriven aktivering av cannabinoidreceptorer, särskilt CB1-receptorer i hjärnan.
- Reglering av endocannabinoidnivåer: FAAH fungerar som en regulator av nivåerna av anandamid och andra endocannabinoider i kroppen. Genom att bryta ner dessa ämnen i en kontrollerad takt kan FAAH hjälpa till att undvika överdriven aktivering av cannabinoidreceptorer och därmed reglera effekterna av det endocannabinoida systemet.
- Terapeutisk potential: På grund av dess roll i nedbrytningen av endocannabinoider har FAAH blivit ett föremål för forskning inom området för att utveckla läkemedel. Genom att hämma FAAH kan man potentiellt öka nivåerna av endocannabinoider som anandamid och därmed påverka olika fysiologiska processer. Detta har potential inom smärtbehandling, ångesthantering och andra medicinska områden.
Monoacylglycerollipas (MAGL) är ett enzym som spelar en viktig roll i nedbrytningen av endocannabinoider, särskilt 2-arakidonoylglycerol (2-AG). Här är några viktiga aspekter om MAGL:
- Funktion: MAGL är ansvarigt för att bryta ned 2-AG i kroppen. 2-AG är en av de centrala endocannabinoiderna som binder till cannabinoidreceptorer, särskilt CB1- och CB2-receptorer. Genom att bryta ned 2-AG till dess beståndsdelar, inklusive arakidonsyra och glycerol, reglerar MAGL nivåerna av 2-AG i kroppen.
- Reglering av endocannabinoidnivåer: MAGL fungerar som en regulator av 2-AG-nivåerna och därigenom reglerar effekterna av det endocannabinoida systemet. Genom att bryta ned 2-AG i en kontrollerad takt hjälper MAGL till att undvika överdriven aktivering av cannabinoidreceptorer och reglerar endocannabinoiderna.
- Terapeutisk potential: Forskning har visat att hämning av MAGL kan öka nivåerna av 2-AG i kroppen och därmed påverka olika fysiologiska processer. Detta har lett till intresse för utvecklingen av läkemedel som riktar sig mot MAGL som ett sätt att behandla smärta, inflammation och andra medicinska tillstånd.
Sammanfattningsvis är dessa komponenter - endocannabinoider, receptorer och enzymer - centrala för funktionen av det endocannabinoida systemet. Genom att förstå hur de samverkar kan vi bättre uppskatta ECSs roll i att reglera en mängd olika biologiska processer och hur det påverkar vår hälsa och välbefinnande.
Hur fungerar det endocannabinoida systemet och vad kan du göra för att främja det?
ECS fungerar som en reglerande mekanism i kroppen. När något är ur balans, som inflammation, stress eller smärta, producerar kroppen endocannabinoider för att interagera med receptorer och återställa balansen. Till exempel, om du skadar dig, kommer kroppen att producera endocannabinoider för att minska smärtan och inflammationen.Fysisk aktivitet och träning
Fysisk aktivitet och träning har en mängd positiva effekter på kroppen, inklusive på det endocannabinoida systemet (ECS). Här är några sätt hur träning kan påverka ECS:- Ökad produktion av endocannabinoider: fysisk aktivitet, särskilt intensiv träning, kan öka produktionen av endocannabinoider, som är kroppens egna cannabinoidliknande ämnen. Ämnen som visat sig spela en roll i regleringen av smärta, humör, och andra fysiologiska processer.
- Förbättring av ECS-funktionen: träning kan även förbättra funktionen av ECS. ECS är involverat i att reglera homeostas i kroppen, vilket inkluderar processer som reglering av aptit, smärta, sömn och immunfunktion. Genom att aktivera ECS och öka dess effektivitet kan träning hjälpa till att upprätthålla en balanserad och frisk kropp.
- Smärtlindring: många människor upplever att träning kan lindra smärta. Detta kan delvis vara kopplat till ECS eftersom det har en avgörande roll i att reglera smärtsignaler i kroppen. Träning kan öka frisättningen av endorfiner och andra ämnen som interagerar med ECS för att minska smärta genom att påverka receptorer och ämnen som är inblandade i smärtupplevelse, som vanilloidreceptorer och anandamid. Användning av cannabinoidbaserad medicin, såsom läkemedlet Sativex, har visat sig vara effektivt för att lindra smärta vid tillstånd som neuropatisk smärta och multipel skleros.
- Antiinflammatoriska effekter: inflammation är en viktig del av kroppens naturliga svar på skada eller infektion. Men långvarig inflammation kan vara skadlig. Träning har visat sig ha antiinflammatoriska effekter och detta kan vara kopplat till ECS-reglering. Potentiellt användbart vid behandling av inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) och psoriasis.
- Förbättrat humör och mentalt välmående: träning frigör endorfiner och andra signalsubstanser som kan påverka humöret positivt. Även ECS har en roll i regleringen av humör och känslomässigt välmående, och träning kan hjälpa till att förbättra ECS-funktionen för att stödja detta.
Kost och näringsämnen
Det du äter eller dricker spelar en viktig roll när det gäller att påverka det endocannabinoida systemet (ECS). Vissa livsmedel och kosttillskott kan ha en positiv inverkan på ECS genom att öka produktionen av endocannabinoider eller stödja dess funktion. Här är några sätt hur kost och näring kan påverka ECS positivt:- Omega-3-fettsyror: omega-3-fettsyror, som finns i bland annat fisk, linfrön, chiafrön och valnötter, är viktiga för produktionen av endocannabinoider. De är föregångare till en av de viktigaste endocannabinoiderna, 2-arakidonoylglycerol (2-AG). Genom att inkludera omega-3-fettsyror i din kost kan du stödja produktionen av dessa viktiga signalsubstanser.
- Fytocannabinoider: Vissa växter innehåller fytocannabinoider, ämnen som liknar endocannabinoider och som kan påverka ECS. Det mest kända exemplet är cannabidiol (CBD), som finns i hampa. CBD kan interagera med ECS och påverka dess funktion på olika sätt. Många människor använder CBD-tillskott för att stödja ECS. CBD kan du hitta i en rad olika produkter såsom CBD-olja, blommor eller hasch (hashish).
- Probiotika: tarmhälsa och ECS är kopplade. Probiotika, som gynnar goda tarmbakterier, kan hjälpa till att förbättra tarmmiljön och därigenom stödja ECS-funktionen. En hälsosam tarm kan hjälpa till att reglera inflammation och immunfunktion, vilket är viktiga aspekter av ECS.
- Antioxidanter: livsmedel som är rika på antioxidanter, som frukt och grönsaker, kan skydda celler i kroppen och minska oxidativ stress. Oxidativ stress kan påverka ECS negativt, så en kost rik på antioxidanter kan hjälpa till att bibehålla ECS-balans.
- Balanserat intag av makronäringsämnen: ett balanserat intag av kolhydrater, proteiner och fett kan stödja ECS genom att säkerställa att kroppen har de nödvändiga byggstenarna för produktionen av endocannabinoider och för att reglera aptit och energibalans.
Stress och sömn
Stress och sömnbrist är två faktorer som kan påverka det endocannabinoida systemet (ECS) negativt. Dessa verkningar kan leda till en obalans i ECS och påverka kroppens förmåga att reglera olika fysiologiska processer. Här är hur stress och sömnbrist kan påverka ECS:- Minskad produktion av endocannabinoider: stress, särskilt kronisk stress, kan minska produktionen av endocannabinoider, som anandamid och 2-AG. Dessa ämnen är involverade i att reglera humör, stressrespons och smärtupplevelse. När produktionen minskar kan kroppen ha svårare att hantera stress och stressrelaterade tillstånd.
- Ökad receptorkänslighet: stress kan också leda till ökad känslighet hos cannabinoidreceptorerna i ECS. Det innebär att de reagerar kraftigare på de tillgängliga endocannabinoiderna. Ökad receptoraktivitet kan vara kopplad till överaktivering av ECS och kan leda till obalans i kroppens regleringssystem.
- Sömnstörningar: brist på sömn eller sömnstörningar kan påverka ECS genom att minska dess förmåga att reglera sömncykler och känslomässigt välmående. ECS spelar en roll i att reglera sömn och vakenhet, och när det är stört kan det leda till sömnproblem.
- Stresshantering: Att använda tekniker som meditation, djupandning, yoga och avslappning kan hjälpa till att minska stress och därigenom minska de negativa effekterna på ECS. Vissa fytocannabinoider, som cannabidiol (CBD), har visat sig ha anxiolytiska (ångestdämpande) effekter och kan användas för att hantera ångest.
- Sömnrutiner: att skapa goda sömnvanor, inklusive att följa en regelbunden sömnrytm, undvika koffein och skärmtid före sänggåendet, och se till att sovrummet är mörkt och tyst, kan hjälpa till att förbättra sömnkvaliteten. Många användare av cannabinoidbaserade produkter rapporterar förbättrad sömnkvalitet och användningen av CBD eller THC som alternativ behandling för sömnproblem.
- Regelbunden fysisk aktivitet: träning kan hjälpa till att hantera stress och förbättra sömnkvaliteten samtidigt som den stödjer ECS-funktionen, som nämndes tidigare.
Sammanfattning och slutsatser
Denna text handlar om det endocannabinoida systemet (ECS), en fascinerande del av vår biologi som reglerar en mängd fysiologiska och biokemiska processer. ECS består av tre huvudkomponenter: endocannabinoider, receptorer och enzymer.Endocannabinoider är kroppens egna cannabinoidliknande ämnen, inklusive anandamid och 2-arakidonoylglycerol (2-AG). Dessa ämnen fungerar som budbärare och spelar en central roll i att reglera smärta, immunfunktion, aptit, humör och mycket mer.
Cannabinoidreceptorer, som CB1 och CB2, finns på cellernas ytor och i vissa celler i kroppen. De fungerar som lås som endocannabinoider och fytocannabinoider kan ansluta till, vilket initierar biokemiska signalvägar som styr olika fysiologiska processer.
Enzymer, inklusive fettsyraamidhydrolas (FAAH) och monoacylglycerollipas (MAGL), är ansvariga för nedbrytningen av endocannabinoider när deras funktion är slutförd. Denna nedbrytning är avgörande för att upprätthålla balans i ECS.
För att stödja ECS och främja hälsa och välbefinnande kan fysisk aktivitet och träning öka produktionen av endocannabinoider och förbättra ECS-funktionen. Kost och näring, inklusive omega-3-fettsyror, fytocannabinoider, probiotika och antioxidanter, kan också positivt påverka ECS.
Stress och sömnbrist kan påverka ECS negativt genom att minska produktionen av endocannabinoider och öka receptorkänsligheten. För att hantera dessa påverkningar är stresshantering, goda sömnvanor och regelbunden fysisk aktivitet viktiga strategier.
ECS är svåröverskådligt och fortsatt forskning pågår för att bättre förstå dess funktion och hur den påverkar vår hälsa och välbefinnande. Det är också viktigt att notera att individuella reaktioner på olika påverkande faktorer kan variera, och det kan vara klokt att rådgöra med experter inom området vid behov.
Referenser
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4789136/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21768162/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5812699/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4851925/
- https://clinicaterapeutica.it/ojs/index.php/1/article/view/90
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ejp.818
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-015-0387-1
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165951/
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-012-2697-x
- https://www.med.upenn.edu/cbti/assets/user-content/documents/Chagas_et_al-2014-Journal_of_Clinical_Pharmacy_and_Therapeutics.pdf
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6066583/
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-015-0387-1
- https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full
- https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24923339/
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1600-0447.2011.01687.x
- https://cannabishealthnews.co.uk/2020/10/01/anxiety-and-cbd-study-targets-millions-of-americans/
- https://gut.bmj.com/content/57/8/1140.short